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[CRJ]Ambrisentan治疗肺动脉高压随机、双盲、安慰剂对照、多中心疗效研究（ARIES）1和2的结果

Results of the Ambrisentan in Pulmonary Arterial Hypertension， Randomized， Double-Blind， Placebo-Controlled， Multicenter， Efficacy (ARIES) Study 1 and 2

作者:国际循环网日期:2008/8/11 11:50:00

ambrisentan治疗肺动脉高压疗效研究1（ARIES-1）和（ARIES-2）是并行、双盲、安慰剂对照研究，分别纳入了202和192例PAH患者，随机接受每日1次口服安慰剂或ambrisentan（ARIES-1，5 或10 mg；ARIES-2，2.5或 5 mg）治疗12周。每项研究的主要终点为第12周的6分钟步行试验（6-MW）相对于基线值的改变。同时检测有无临床恶化、世界卫生组织（WHO）分级（FC）、SF-36简明健康调查量表评分，Borg呼吸困难评分和脑钠肽（BNP）。此外还开展了一项长期的延长研究。

     问题：每日1次ambrisentan（一种选择性内皮素受体A拮抗剂）治疗肺动脉高压（PAH）的效果如何？

    方法：ambrisentan治疗肺动脉高压疗效研究1（ARIES-1）和（ARIES-2）是并行、双盲、安慰剂对照研究，分别纳入了202和192例PAH患者，随机接受每日1次口服安慰剂或ambrisentan（ARIES-1，5 或10 mg；ARIES-2，2.5或 5 mg）治疗12周。每项研究的主要终点为第12周的6分钟步行试验（6-MW）相对于基线值的改变。同时检测有无临床恶化、世界卫生组织（WHO）分级（FC）、SF-36简明健康调查量表评分，Borg呼吸困难评分和脑钠肽（BNP）。此外还开展了一项长期的延长研究。

    结果：6组（4个给药组，2个安慰剂组）的平均年龄约为50岁，女性>75%，55%的患者为WHO FC III级，38%为WHO FC II级。超过60%的患者诊断为特发性PAH，32%为结缔组织病；6-MW平均距离为345米；平均肺动脉压为49 mm Hg，肺血管阻力10.5 RU，BNP 121 pg/ml。所有ambrisentan治疗组6-MW距离均有提高，ARIES-1研究中5 mg和10 mg ambrisentan组在安慰剂校正后平均增幅分别为31米（P=0.008）和51米（P<0.001）；ARIES-2研究中2.5 mg和5 mg ambrisentan组平均增幅分别为32米（P=0.022）和59米（P<0.001）。另外在以下方面观察到明显的即时改善：临床恶化（ARIES-2），WHO FC（ARIES-1），SF-36评分（ARIES-2），Borg呼吸困难评分（ARIES-1、2）及BNP（ARIES-1、2）。ambrisentan治疗组中没有患者转氨酶浓度升高超过正常高限的3倍以上。在完成48周ambrisentan单药治疗的280例患者中，第48周的6-MW距离较基线值增加了39米。

    结论：ambrisentan可改善PAH患者的运动能力，耐受性较好且导致转氨酶异常的风险较低。

    观点：ambrisentan是FDA已批准的PAH疗法之外一种颇受欢迎的辅助治疗。PAH的研究必须谨慎解释。例如：ARIES-1研究中5 mg ambrisentan组6-MW距离增幅为31米，26.9%的患者出现外周水肿，而ARIES-2研究中6-MW距离增幅为59米，9.5%的患者出现外周水肿。

Circulation. 2008;May 27:[Epub ahead of print].

版面编辑：何迎