介绍：在心脏病理机制中，自噬是一个进化上保守的，溶酶体依赖性的蛋白质和细胞器官重复利用的活性。基底细胞自噬是促存活；但是，过度紧张诱导的自噬是不适宜的，并促进心脏衰竭。我们推测自噬是心衰治疗的一个靶标。
　　方法：通过横断主动脉收缩(TAC)诱导心肌肥厚；利用制滴菌素A（TSA）或FDA批准的抗癌药（伏立诺他，Vorinostat）制备组蛋白去乙酰化酶抵制剂(HDACi)。通过LAD结扎45 分钟后再灌注24小时造成缺血再灌注（IR）损伤模型。
　　结果：通过α- MHC GFP-LC3的转基因技术检测LC3-II 水平和GFP-LC3点纹发现TAC可激活细胞自噬(n=5， p<0.01)。在α- MHC Beclin 1转基因小鼠中，我们发现TAC诱导的肥大细胞体积显著增大（与野生型小鼠相比，增高2-3倍，n=7-10， p<0.001)，心肌收缩功能迅速下降，应激诱导的心肌细胞自噬活性增强。TSA通过抑制细胞的过度增长抑制细胞自噬反应(n=10-13， p<0.001)，且细胞的收缩功能得到修复(n=10-13， p<0.01)。这些数据表明，自噬促进应激诱导的心肌肥厚。在培养的新生大鼠心室肌细胞中(NRVMs)，敲除自噬的关键基因ATG5和Beclin 1减弱肥大细胞对去氧肾上腺素（PE）或内皮素-1的应答能力。Vorinostat同样抑制PE诱导的NRVMs的自噬活性(n=4， p<0.001)，呈剂量依赖性减少I/R诱导的心肌梗死面积（最高剂量抑制达60％，n=3-4， p<0.01)，且心室收缩功能获得修复(n=3-4， p<0.01)。在NRVMs模拟I / R试验，Vorinostat钝化缺血诱导的自噬通量的变化。
　　结论：应激诱导的自噬通量是心肌肥厚性生长的必要因素，但这不利于心脏功能。HDACi通过调节心肌细胞的自噬通量来减少梗死面积并修复心脏功能。总而言之，这些数据表明，以自噬细胞作为一个独特的细胞靶点，在治疗过程中，逐步增加剂量，从而影响心脏衰竭的发展和进展。