基于利尿剂的降压治疗与糖尿病的发生相关，但同时也能改善临床预后。有人提出已经进行的临床试验因随访时间太短而不能发现糖尿病的不良作用。我们评价了老年收缩期高血压计划中的4732例患者的长期死亡率，在这项研究中这些患者被随机分配接受12.5~25mg/天的氯噻酮或者相应的安慰剂治疗。如果血压仍未达到控制目标，就加用阿替洛尔或者相应的安慰剂。在平均随访14.3年之后，氯噻酮治疗组患者的心血管死亡率（19%）明显低于安慰剂治疗组（22%，校正的危险比[HR]：0.854，95%CI：0.751~0.972）。参加试验前患有糖尿病（n=799）的患者心血管死亡率明显较高（校正的HR：1.659，95%CI：1.413~1.949），总死亡率也较高（校正的HR：1.510，95%CI：1.347~1.693）。在试验过程中安慰剂组新发糖尿病患者（n=169）发生心血管不良事件的危险较高（校正的HR：1.562，95%CI：1.117~2.184），总死亡率也较高（校正的HR：1.384，95%CI：1.051~1.727）。但是在利尿剂治疗过程中出现糖尿病的患者(n=258)中，心血管死亡率（校正的HR：1.043，95%CI：0.745~1.459）和总死亡率（校正的HR：1.151，95%CI：0.925~1.433）并无显著增加。在糖尿病患者中进行降糖治疗与更低的长期心血管死亡率（校正的HR：0.688，95%CI：0.526~0.848）和总死亡率（校正的HR：0.805，95%CI：0.680~0.952）明确相关。所以基于氯噻酮的治疗能改善长期预后，特别是对患有糖尿病的患者。出现与氯噻酮治疗相关的糖尿病的患者发生心血管事件的危险并无显著增加，这些患者的预后要好于治疗前已有糖尿病的患者。