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白细胞介素6受体作为冠心病预防的靶点:一项孟德尔随机化分析

The Interleukin-6 Receptor as a Target for Prevention of Coronary Heart Disease: A Mendelian Randomisation Analysis

作者:国际循环网   日期:2012/6/19 16:54:08

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白细胞介素6受体(IL6R)信号通路对冠心病(CHD)有何影响?

  问题:白细胞介素6受体(IL6R)信号通路对冠心病(CHD)有何影响?
  方法:确定IL6R中的单核苷酸多态性(SNPs),评估抑制IL6R用于CHD一级预防可能的有效性和安全性。将遗传学结果与一项类风湿关节炎试验所报道的IL-6抗体-托珠单抗的影响进行比较。
  结果:在133 449例个体中,标记非同义IL6R突变(rs8192284;p.Asp358Ala)的IL6R SNP(rs7529229),与IL6浓度升高(上升9.45%/等位基因)、C反应蛋白降低(下降8.35%/等位基因)和纤维蛋白原浓度降低(下降0.85%/等位基因)相关。这种模式与类风湿关节炎随机试验中,输注托珠单抗产生的IL6R阻断相一致。在25 458例CHD病例和100 740例对照中,IL6R rs7529229 SNP与CHD事件几率降低相关(每个等位基因的比值比0.95,P=1.53×10-5)。
  结论:IL6R信号通路在CHD的发生中似乎有因果作用。
  观点:尽管以往已经证实了IL6与CHD之间的相关性,但CHD与IL6R信号通路之间的因果关系一直未明确。通过证明一个功能性IL6R基因变异与冠心病风险降低相关,该研究有力支持了IL6R作为CHD预防的有效靶点。由于托珠单抗已经用于类风湿关节炎患者,且产生与基因变异相似的生物标志物变化,因此人们或可预测,这种药物将带来血管获益。这种药物(或其他IL6R拮抗剂)的安全性和获益程度需要在进一步的试验中检验。(Daniel T. Eitzman, MD)


  Lancet 2012;Mar 14:[Epub ahead of print].

版面编辑:赵书芳  责任编辑:郭淑娟


白细胞介素6受体冠心病ishare

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