编者按：2019年5月31日，第十三届东方心脏病学会议（OCC 2019）在上海世博中心正式召开。在今天上午的大会全体会议上，英国格拉斯哥大学John McMurray教授以心力衰竭药物为主题，侧重正在进行中的大规模临床结局研究，阐述相关药物研发领域的最新进展。

 

英国Glasgow大学John McMurray教授

 

　　对于射血分数下降型心力衰竭（HFrEF），目前新型药物主要包括鸟苷酸环化酶刺激剂维利西呱、心肌肌球蛋白激活剂Omecamtiv mecarbil、静脉注射铁剂（羧基麦芽糖铁和异麦芽糖铁）、SGLT-2抑制剂达格列净和恩格列净等。可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂有助于增加cGMP浓度，从而舒张血管，利钠利尿，抗纤维化。VICTORIA为维利西呱治疗射血分数降低的心力衰竭患者的全球研究，目前还在临床研究过程中。Omecamtiv mecarbil（OM）为心脏特异性肌球蛋白肌球蛋白激动剂，可增加肌球蛋白在其与肌动蛋白的紧密结合、产生力量的状态中的进入率。COSMIC研究显示OM可改善患者心率、LVESV、每搏输出量、LVEF等指标，通过改善心肌收缩力进而减少心力衰竭患者不良心脏结局的全球性路径研究（GLACTIC-HF）正在入组阶段。

 

　　HFrEF患者采用静脉注射铁剂治疗铁缺乏可改善症状、提高生活质量和功能能力，但尚不清楚静脉注射铁剂能否减少住院或死亡风险。IRON-MAN研究、Affirm-AHF研究将患者分为住院患者与门诊患者，旨在评估静脉注射铁剂的最新发病率/死亡率，正在临床研究过程中。糖尿病肾病患者使用坎格列净干预肾脏事件的临床评估（CREDENCE研究）取得显著的临床效果，然而SGLT2抑制剂的作用机制尚不清楚，SGLT2抑制的代谢性利尿可成为心力衰竭的最佳治疗点。

 

　　对于射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的治疗目前仍缺乏循证学治疗证据。HFpEF患者关键性大型RCT包括PEP-CHF、CHARM-Preserved、I-Preserve、TOPCAT等，研究显示血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）缬沙坦沙库巴曲能够作为HFpEF的补充治疗。PARADIGM-HF临床试验旨在确定ARNI与ACEI对心力衰竭发病率和死亡率影响，采取前瞻对照试验，是迄今开展的样本量最大的HFpEF试验，纳入来自43个国家的4822例患者，现已完成入组。EMPEROR-Preserved试验和DELIVER试验是SGLT2抑制剂治疗HFpEF的3期发病率/死亡率试验，两项试验均入组了合并和未合并T2DM的患者。

　　对于未分类的心力衰竭，于2018年启动的SOLOGIST-WHF试验旨在评估索格列净对心力衰竭合并2型糖尿病患者疾病恶化后心血管事件的影响。TRANSFORM-HF试验为托拉塞米和呋塞米治疗心力衰竭的对照研究。

 

　　心力衰竭治疗正在经历激动人心的时刻，新的机制与试验比以往任何时候都多。近30年来， HFrEF治疗取得显著进展，死亡率逐步下降。HFpEF治疗也有一项大规模试验刚刚完成入组，两项最新试验业已启动。