一项随机试验证明，与当前的临床指南相反，有服用阿司匹林导致溃疡出血史的心血管病患者不应该使用选择性抗血小板剂氯吡格雷。 研究结果显示，使用氯吡格雷的患者出现反复性出血的情况明显多于那些接受低剂量阿司匹林加质子泵抑制剂埃索美拉唑（esomeprazole）的患者。 研究人员指出，美国心脏病学会和美国心脏协会发布的实践指南中将氯吡格雷作为一种选择性的抗血小板剂推荐给那些对阿司匹林存在严重胃肠道不适的患者使用。 他们在320名有上消化道出血史的患者中分别测试了不同的抗血小板疗法的疗效。在溃疡愈合，幽门螺杆菌根除后，患者被随机分配接受每日75mg氯吡格雷或每日80mg阿司匹林外加每日两次20mg埃索美拉唑,持续服用12个月。 香港中文大学的Francis Chan和他的同事们发表的报告指出服用氯吡格雷患者的反复性溃疡出血的累积发病率为8.6%，而服用阿司匹林加埃索美拉唑患者的累计发病率仅为0.7%(P=0.001)。 他们在《新英格兰医学杂志》上发表文章指出，“总体上说，在有阿司匹林诱发溃疡出血史的患者中，使用阿司匹林加埃索美拉唑（esomeprazole）比使用氯吡格雷预防反复性出血的效果要好。” “我们的观察报告并不支持当前关于氯吡格雷被用于有严重阿司匹林胃肠道不适患者的推荐建议。” 美国得克萨斯大学西南医学中心的Byron Crye在关于该研究的述评中说，对愈合过程的阻碍是抗血小板剂导致出血性溃疡的主要机制。 “尽管氯吡格雷和其他损害血管生成的药物可能不会是胃肠道溃疡的主要原因，但是它们的抗血管生成作用可能损害底层溃疡的愈合；当它与其他增大出血的倾向相结合，这些药剂可能会将轻微的，小的溃疡转变成大的溃疡，导致严重的出血”。 对于这些患者，当前的推荐建议是用氯吡格雷替代阿司匹林。Chan他们的研究清楚地表明这个推荐建议是有害的，这样的患者应该使用阿司匹林加质子泵抑制剂。